Blake Lively nasce in California, proviene da una famiglia che lavora tutta nel mondo dello spettacolo, ha due sorelle attrici Lori e Robyn Lively, e due fratelli, Jason ed Eric Lively, entrambi attori. Suo cognato è Bart Johnson, sposato con sua sorella Robyn.
Debutta al cinema a 11 anni, con un piccolo ruolo nel film Sandman, diretto da suo padre Ernie Lively. Nel 2005 ha recitato in 4 amiche e un paio di jeans nel ruolo di Bridget Vreeland, bionda e atletica ragazza, il cui cuore sarà travagliato dalla conoscenza di un allenatore. Riprende il ruolo di Bridget nel 2008 in 4 amiche e un paio di jeans 2. Ha recitato nella commedia Ammesso ed è stata protagonista al fianco di Max Minghella del film romantico Elvis and Anabelle.
Ha lavorato anche per la televisione in Gossip Girl in cui recita la parte di Serena Van Der Woodsen, una ricca ragazza di New York tra problemi di amore amicizie e feste. Dopo il film a episodi New York, I Love You, recita nel film The Private Lives of Pippa Lee di Rebecca Miller, nel ruolo della protagonista da giovane.